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手足口病诊疗指南(2018年版)

时间:2018-05-23 16:18 字体:

娄底市疾病预防控制中心 sm.z0ctbw.cn

  手足口?。℉and foot and mouth disease,HFMD)是由肠道病毒(Enterovirus,EV)感染引起的一种儿童常见感染病,5岁以下儿童多发。手足口病是全球性疾病,我国各地全年均有发生,发病率为37.01/10万~205.06/10万,近年陈述病死率在6.46/10万~51.00/10万之间。为进一步规范和加强手足口病的临床管理,降低重症手足口病病死率,有效推进手足口病诊疗工作,依据手足口病诊疗新进展制定本指南?!妒肿憧诓≌锪浦改希?010版)》和《肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识》同时废止。
一、病原学
肠道病毒属于小RNA病毒科肠道病毒属。手足口病由肠道病毒引起,主要致病血清型包括柯萨奇病毒(Coxsackievirus,CV)A组4~7、9、10、16型和B组1~3、5型,??刹《荆‥chovirus)的部分血清型和肠道病毒71型(Enterovirus A71,EV-A71)等,其中以CV-A16和EV-A71最为常见,重症及死亡病例多由EV-A71所致。近年部分区域CV-A6、CV-A10有增多趋势。肠道病毒各型之间无交叉免疫力。
二、流行病学
(一)感染源
患儿和隐性感染者为主要感染源,手足口病隐性感染率高。肠道病毒适合在湿、热的环境下生存,可通过感染者的粪便、咽喉分泌物、唾液和疱疹液等广泛传达。
(二)传达途径
密切接触是手足口病重要的传达方式,通过接触被病毒污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等引起感染;还可通过呼吸道飞沫传达;饮用或食入被病毒污染的水和食物亦可感染。
(三)易感人群
婴幼儿和儿童普遍易感,以5岁以下儿童为主。
三、发病机制及病理改变
(一) 发病机制
肠道病毒感染人体后,主要与咽部和肠道上皮细胞表面相应的病毒受体结合,其中EV-A71和CV-A16的主要病毒受体为人类清道夫受体B2 (Human scavenger receptor class B2,SCARB2)和P选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)等。病毒和受体结合后经细胞内吞作用进入细胞,病毒基因组在细胞浆内脱衣壳、转录、组装成病毒颗粒。肠道病毒主要在扁桃体、咽部和肠道的淋巴结很多复制后释放入血液,可进一步播散到皮肤及黏膜、神经体系、呼吸体系、心脏、肝脏、胰脏、肾上腺等,引起相应组织和器官发生一系列炎症反响,导致相应的临床体现。少数病例因神经体系受累导致血管舒缩功用紊乱及IL-10、IL-13、IFN-γ等炎性介质很多释放引起心肺衰竭。
神经源性肺水肿及循环衰竭是重症手足口病患儿的主要死因,病理生理过程杂乱,是中枢神经体系受损后神经、体液和生物活性因子等多因素综合作用的成果。
(二)病理改变
死亡病例尸检和组织病理检查发现:淋巴细胞变性坏死,以胃肠道和肠系膜淋巴结病变为主;神经组织病理变化主要体现为脑干和脊髓上段有不同程度的炎性反响、嗜神经现象、神经细胞凋亡坏死、单核细胞及小胶质细胞结节状增生、血管套形成、脑水肿、小脑扁桃体疝;肺部主要体现为肺水肿、肺淤血、肺出血伴少量的炎细胞浸润;还可呈现心肌断裂和水肿,坏死性肠炎,肾脏、肾上腺、脾脏和肝脏严重的变性坏死等。
四、临床体现
(一)埋伏期
多为2~10天,平均3~5天。
(二)临床症状体征
依据疾病的发生开展过程,将手足口病分期、分型为:
第1期(出疹期)   主要体现为发热,手、足、口、臀等部位出疹,可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。部分病例仅体现为皮疹或疱疹性咽峡炎,单个病例可无皮疹。
典型皮疹体现为斑丘疹、丘疹、疱疹。皮疹周围有炎性红晕,疱疹内液体较少,不疼不痒,皮疹恢复时不结痂、不留疤。不典型皮疹通常小、厚、硬、少,有时可见瘀点、瘀斑。某些型别肠道病毒如CV-A6和CV-A10所致皮损严重,皮疹可体现为大疱样改变,伴疼痛及痒感,且不限于手、足、口部位。
此期属于手足口病普通型,绝大大都在此期痊愈。
第2期(神经体系受累期)   少数病例可呈现中枢神经体系损害,多发生在病程1~5天内,体现为精神差、嗜睡、吸吮无力、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、肌无力、颈项强直等。
此期属于手足口病重症病例重型,大大都可痊愈。
第3期(心肺功用衰竭前期)   多发生在病程5天内,体现为心率和呼吸增快、出冷汗、四肢末梢发凉、皮肤发花、血压升高。
此期属于手足口病重症病例危重型。及时识别并正确治疗,是降低病死率的要害。
第4期(心肺功用衰竭期)   可在第3期的基础上迅速进入该期。临床体现为心动过速(单个患儿心动过缓)、呼吸短暂、口唇紫绀、咳粉红色泡沫痰或血性液体、血压降低或休克。亦有病例以严重脑功用衰竭为主要体现,临床可见抽搐、严重意识障碍等。
此期属于手足口病重症危重型,病死率较高。
第5期(恢复期)   体温逐渐恢复正常,对血管活性药物的依赖逐渐减少,神经体系受累症状和心肺功用逐渐恢复,少数可遗留神经体系后遗症。部分手足口病例(多见于CV-A6、CV-A10感染者)在病后2~4周有脱甲的症状,新甲于1~2月长出。
大大都患儿预后良好,一般在1周内痊愈,无后遗症。少数患儿发病后迅速累及神经体系,体现为脑干脑炎、脑脊髓炎、脑脊髓膜炎等,开展为循环衰竭、神经源性肺水肿的患儿病死率高。
五、辅助检查
(一)实验室检查
1.血常规及C反响蛋白(CRP)   大都病例白细胞计数正常,部分病例白细胞计数、中性粒细胞比例及CRP可升高。
2.血生化   部分病例丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)轻度升高,病情危重者肌钙蛋白、血糖、乳酸升高。
3.脑脊液   神经体系受累时,脑脊液契合病毒性脑膜炎和/或脑炎改变,体现为外观清亮,压力增高,白细胞计数增多,以单核细胞为主(早期以多核细胞升高为主),蛋白正?;蚯岫仍龆?,糖和氯化物正常。
4.血气分析   呼吸体系受累时或重症病例可有动脉血氧分压降低,血氧饱和度下降,二氧化碳分压升高,酸中毒等。
5.病原学及血清学   临床样本(咽拭子、粪便或肛拭子、血液等标本)肠道病毒特异性核酸检测阳性或别离到肠道病毒。急性期血清相关病毒IgM抗体阳性?;指雌谘錍V-A16、EV-A71或其他可引起手足口病的肠道病毒中和抗体比急性期有4倍及以上升高。
(二)影像学检查
1.影像学   轻症患儿肺部无明显异常。重症及危重症
患儿并发神经源性肺水肿时,两肺野透亮度减低,磨玻璃样改变,局限或广泛散布的斑片状、大片状阴影,进展迅速。
2.颅脑CT和/或MRI   颅脑CT检查可用于区分颅内出血、脑疝、颅内占位等病变。神经体系受累者MRI检查可呈现异常改变,合并脑干脑炎者可体现为脑桥、延髓及中脑的斑驳状或斑片状长T1长T2信号。并焦虑性缓和性麻痹者可显示受累节段脊髓前角区的斑驳状对称或不对称的长T1长T2信号。
(三)心电图
可见窦性心动过速或过缓,Q-T间期延长,ST-T改变。
(四)脑电图
神经体系受累者可体现为弥漫性慢波,少数可呈现棘(尖)慢波。
(五)超声心动图
重症患儿可呈现心肌收缩和/或舒张功用减低,节段性室壁运动异常,射血分数降低一级。
六、诊断规范
结合流行病学史、临床体现和病原学检查作出诊断。
(一)   临床诊断病例
1.流行病学史   常见于学龄前儿童,婴幼儿多见。流行季节,当地托幼机构及周围人群有手足口病流行,发病前与手足口病患儿有直接或间接接触史。
2.临床体现   契合上述临床体现。极少数病例皮疹不典型,部分病例仅体现为脑炎或脑膜炎等,诊断需结合病原学或血清学检查成果。
(二)   确诊病例
在临床诊断病例基础上,具有下列之一者即可确诊。
1.肠道病毒(CV-A16、EV-A71等)特异性核酸检查阳
性。
2.别离出肠道病毒,并鉴定为CV-A16、EV-A71或其他可引起手足口病的肠道病毒。
3.急性期血清相关病毒IgM抗体阳性。
4.恢复期血清相关肠道病毒的中和抗体比急性期有4倍及以上升高。
七、区分诊断
(一)其他儿童出疹性疾病
手足口病普通病例需与儿童出疹性疾病,如丘疹性荨麻疹、沙土皮疹、水痘、不典型麻疹、幼儿急疹、带状疱疹、风疹以及川崎病等区分;CV-A6或CV-A10所致大疱性皮疹需与水痘区分;口周呈现皮疹时需与单纯疱疹区分??梢谰莶≡Ъ觳楹脱逖Ъ觳榻屑?。
(二)其他病毒所致脑炎或脑膜炎
由其他病毒引起的脑炎或脑膜炎如单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒等,临床体现与手足口病合并中枢神经体系损害的重症病例体现相似。对皮疹不典型者,应当结合流行病学史并尽快留取标本,进行肠道病毒尤其是EV-A71的病毒学检查,结合病原学或血清学检查成果作出诊断。
(三)脊髓灰质炎
重症病例合并急性缓和性瘫痪时需与脊髓灰质炎区分,后者主要体现为双峰热,病程第2周退热前或退热过程中呈现缓和性瘫痪,病情多在热退后抵达极点,无皮疹。
(四)肺炎
重症病例可发生神经源性肺水肿,应与肺炎区分。肺炎患儿一般无皮疹,胸片可见肺实变病灶、肺不张及胸腔积液等,病情加剧或减轻呈逐渐演化的过程。
八、重症病例的早期识别
重症病例诊疗要害在于及时准确地识别第2期和第3期,阻止开展为第4期。年纪3岁以下、病程3天以内和EV-A71感染为重症高危因素,下列指标提示患儿可能开展为重症病例危重型:
1.继续高热   体温大于39℃,常规退热效果欠安;
2.神经体系体现   呈现精神萎靡、头痛、眼球震颤或上翻、呕吐、易惊、肢体抖动、吸吮无力、站立或坐立不稳等;
3.呼吸异常   呼吸增快、减慢或节律不整,安静状态下呼吸频率超过30~40次/分;
4.循环功用障碍   心率增快(>160次/分)、出冷汗、四肢末梢发凉、皮肤发花、血压升高、毛细血管再充盈时间延长(>2秒);
5.外周血白细胞计数升高   外周血白细胞计数≥15×109/L,除外其他感染因素;
6.血糖升高   呈现应激性高血糖,血糖>8.3mmol/L;
7.血乳酸升高   呈现循环功用障碍时,通常血乳酸≥2.0mmol/L,其升高程度可作为判断预后的参考指标。
九、治疗
(一)一般治疗
普通病例门诊治疗。留意阻隔,防止交叉感染;清淡饮食;做好口腔和皮肤护理。
积极控制高热。体温超过38.5℃者,选用物理降温(温水擦浴、使用退热贴等)或应用退热药物治疗。常用药物有:布洛芬口服,5~10mg/(kg·次);对乙酰氨基酚口服,10~15mg/(kg·次);两次用药的最短间隔时间为6小时。
坚持患儿安静。惊厥病例需要及时止惊,常用药物有:如无静脉通路可首选咪达唑仑肌肉注射,0.1~0.3mg/(kg·次),体重<40kg者,最大剂量不超过5mg/次,体重>40kg者,最大剂量不超过10mg/次;地西泮缓慢静脉注射,0.3~0.5mg/(kg·次),最大剂量不超过10mg/次,注射速度1~2mg/min。需严密监测生命体征,做好呼吸支撑准备;也可使用水合氯醛灌肠抗惊厥;坚持呼吸道通畅,必要时吸氧;留意营养支撑,维持水、电解质平衡。
(二)病因治疗
目前尚无特效抗肠道病毒药物。研讨显示,搅扰素α喷雾或雾化、利巴韦林静脉滴注早期使用可有一定疗效,若使用利巴韦林应重视其不良反响和生殖毒性。不该使用阿昔洛韦、更昔洛韦、单磷酸阿糖腺苷等药物治疗。
(三)液体疗法
重症病例可呈现脑水肿、肺水肿及心功用衰竭,应控制液体入量,给予生理需要量60~80ml/(kg·d)(脱水剂不计算在内),建议匀速给予,即2.5~3.3ml/(kg·h),留意维持血压稳定。休克病例在应用血管活性药物同时,给予生理盐水5~10ml/(kg·次)进行液体复苏,15~30分钟内输入,尔后酌情补液,防止短期内很多扩容。仍不能纠正者给予胶体液(如白蛋白或血浆)输注。
有条件的医疗机构可依据中心静脉压(CVP)、动脉血压(ABP)等指导补液。
(四)降颅压
常用甘露醇,剂量为20%甘露醇0.25~1.0g/(kg·次),每4~8小时1次,20~30min快速静脉注射;严重颅内高压或脑疝时,可增加频次至每2~4小时1次。
严重颅内高压或低钠血症患儿可考虑联合使用高渗盐水(3%氯化钠)。有心功用障碍者,可使用利尿剂,如呋塞米1~2mg/kg静脉注射。
(五)血管活性药物
第3期患儿血流动力学改变为高动力高阻力型,以使用扩血管药物为主??墒褂妹琢ε?,负荷量50~75μg/kg,15分钟输注完毕,维持量从0.25μg/(kg·min)起始,逐进程整剂量,最大可达1μg/(kg·min),一般不超过72h。高血压者应将血压控制在该年纪段严重高血压值以下(具体血压值见表1),可用酚妥拉明1~20μg/(kg·min),或硝普钠0.5~5μg/(kg·min),由小剂量开始逐渐增加剂量,直至调整至合适剂量,期间密切监测血压等生命体征。
 
表1  儿童(≤5岁)严重高血压参考值

性别 血压
年纪
收缩压
(mmHg)
舒张压
(mmHg)
~3岁 ≥110 ≥72
~4岁 ≥112 ≥73
~5岁 ≥114 ≥76
~3岁 ≥112 ≥73
~4岁 ≥114 ≥74
~5岁 ≥117 ≥77
 
 
    第4期血压下降时,可应用正性肌力及升压药物治疗,如:多巴胺5~20μg/(kg·min)、去甲肾上腺素0.05~2μg/(kg·min)、肾上腺素0.05~2μg/(kg·min)或多巴酚丁胺2.5~20μg/(kg·min)等,从低剂量开始,以能维持接近正常血压的最小剂量为佳。
以上药物无效者,可试用血管加压素或左西孟旦等药物治疗,血管加压素:20μg/kg,每4小时1次,静脉缓慢注射,用药时间视血流动力学改善情况而定;左西孟旦负荷剂量6~12μg/kg静脉注射,维持量0.1μg/(kg·min)。
(六)静脉丙种球蛋白
第2期不建议常规使用静脉丙种球蛋白。有脑脊髓炎和继续高热等体现者以及危重病例可酌情使用,剂量1.0g/(kg·d),连用2天。
(七)糖皮质激素
有脑脊髓炎和继续高热等体现者以及危重病例酌情使用??裳∮眉谆媚崴闪?~2mg/(kg·d),或氢化可的松3~5mg/(kg·d),或地塞米松0.2~0.5mg/(kg·d),一般疗程3~5天。
(八)机械通气
1.机械通气指征   呈现以下体现之一者,可予气管插管机械通气:
(1)呼吸短暂、减慢或节律改变;
(2)气道分泌物呈淡红色或血性;
(3)短期内肺部呈现湿性啰音;
(4)胸部X线检查提示肺部明显渗出性病变;
(5)脉搏血氧饱和度(SpO2)或动脉血氧分压(PaO2)下降;
(6)面色苍白、紫绀、皮温低、皮肤发花、血压下降;
(7)频繁抽搐或昏倒。
2.机械通气模式   常用压力控制通气,也可选用其他模式。有气漏或顽固性低氧血症者可考虑使用高频通气(HFV)。
3.机械通气参数调节目标   维持动脉血氧分压(PaO2)在60~80mmHg以上,动脉血氧饱和度(SaO2)92%~97%,控制肺水肿和肺出血。
关于呈现肺水肿或肺出血者或仅有中枢性呼吸衰竭者,依照机械通气呼吸机初调参数表(见表2)进行调节。
若肺出血未控制或血氧未改善,可每次增加PEEP1~2cmH2O,一般不超过20cmH2O,留意同时调节PIP,以保证正常氧合水平。肺水肿及出血控制后,逐步下调呼吸机参数。
表2  机械通气治疗时呼吸机初调参数
类别 吸入氧浓度
(FiO2
气道峰压
(PIP)
呼气末正压
(PEEP)
呼吸频率
(f)
潮气量
(Vt)
肺水肿或
肺出血者
60%~100% 20~30cmH2O
(含PEEP)
8~12cmH2O 20~40次/min 6~8ml/kg
仅有中枢性呼吸衰竭者 21%~40% 15~20cmH2O
(含PEEP)
4~5cmH2O 20~40次/min 6~8ml/kg
 
4.机械通气管理
(1)镇痛与镇静:气管插管前需要进行充沛的镇静、镇痛处理。药物包括:咪达唑仑静脉泵注,0.1~0.3mg/(kg·h);芬太尼静脉注射,1~2μg/kg,注射时间>60秒;芬太尼静脉维持泵注:l~4μg/(kg·h)。
(2)机械通气过程中防止频繁、长时间吸痰造成气道压力降低,要坚持气道通畅,防止血凝块堵塞气管导管。
5.撤机指征
(1)自主呼吸恢复正常,咳嗽反射良好;
(2)氧合指数(PaO2/FiO2)≥200mmHg,PEEP<10cmH2O时,开始做撤机评价;
(3)血气分析好转,胸片肺部渗出与肺水肿好转;
(4)意识状态好转;
(5)循环稳定。
(九)其他
1.血液净化   危重症患儿有条件时可开展床旁连续性血液净化治疗,目前尚无具体推荐建议。血液净化辅助治疗有助于降低“儿茶酚胺风暴”,减轻炎症反响,协助液体平衡和替代肾功用等,适用于第3期和第4期患儿。
2.体外生命支撑   包括体外膜肺(ECMO)、体外左心支撑(ECLVS)、或ECMO+左心减压(LV vent)等。适用于常规治疗无效的合并心肺衰竭的危重型患儿,其中ECMO+左心减压适用于合并严重肺水肿和左心衰竭的重症患儿。严重脑功用衰竭的患儿不建议使用。
(十)恢复期治疗
针对患儿恢复期症状进行康复治疗和护理,促进各脏器功用尤其是神经体系功用的早日恢复。
(十一)中医辨证论治
手足口病属于中医“瘟疫、温热夹湿”等领域,传变特点具有“卫气营血”的规律,依据病症,分期辨证论治。
1.           出疹期   湿热蕴毒,郁结脾肺证。
                      (1)       症状:手、足、口、臀部等部位呈现斑丘疹、丘疹、疱疹,伴有发热或无发热,倦怠,流涎,咽痛,纳差,便秘。甚者可呈现大疱、手指脱甲。
                      (2)       舌象脉象指纹:舌质淡红或红,苔腻,脉数,指纹红紫。
                      (3)       治法:清热解毒,化湿透邪。
                      (4)       底子方:甘露消毒丹。
                      (5)       常用药物:黄芩、茵陈、连翘、金银花、藿香、滑石、牛蒡子、白茅根、薄荷、射干。
                      (6)       用法:口服,每日1剂,水煎100~150ml,分3~4次口服。灌肠,煎煮取汁50~100ml,日1剂灌肠。
                      (7)       加减:继续发热、烦躁、口臭、口渴、大便秘结,加生石膏、酒大黄、大青叶。
                      (8)       中成药:可选用具有清热解毒、化湿透疹成效且有治疗手足口病临床研讨报导的药物。
2.           风动期   毒热内壅,肝热惊风证。
                      (1)       症状:高热,易惊,肌肉瞤动,瘛瘲,或抽搐,或肢体痿软无力,呕吐,嗜睡,甚则昏矇、昏倒。
                      (2)       舌象脉象指纹:舌暗红或红绛,苔黄腻或黄燥,脉弦细数,指纹紫滞。
                      (3)       治法:解毒清热,息风定惊。
                      (4)       底子方:清瘟败毒饮合羚角钩藤汤。
                      (5)       常用药物:生石膏、水牛角、银花、连翘、生大黄、黄连、丹皮、紫草、生地、钩藤,羚羊角粉。
                      (6)       加减:高热继续,伴有神昏者加用安宫?;仆?,伴有便秘者加用紫雪散。
                      (7)       用法:口服,每日1剂,水煎100~150ml,分3~4次口服。灌肠,煎煮取汁50~100ml,日1剂灌肠。
                      (8)       中成药:可选用具有解毒清热、息风定惊成效且有治疗手足口病临床研讨报导的药物。
3. 喘脱期   邪闭心肺,气虚阳脱证。
(1) 症状:壮热,喘促,神昏,手足厥冷,大汗淋漓,
面色苍白,口唇紫绀。
(2) 舌象脉象指纹:舌质紫暗,脉细数或沉迟,或脉微欲绝,指纹紫暗。
(3) 治法:固脱开窍,清热解毒。
(4) 底子方:参附汤、生脉散合安宫?;仆?。
(5) 常用药物:人参、制附片、麦冬、山萸肉、人工
?;?、羚羊角粉、炒栀子、黄连、天竺黄、石菖蒲、郁金。
(6) 用法:口服,每日1剂,水煎100~150ml,分3~4次口服。灌肠,煎煮取汁50~100ml,日1剂灌肠。
(7) 中成药:可选用具有固脱开窍、清热解毒成效且有治疗相关病症临床研讨报导的药物。
4. 恢复期   气阴不足,络脉不畅证。
(1) 症状:乏力,纳差,或伴肢体痿软,或肢体麻木。
(2) 舌象脉象指纹:舌淡红,苔薄腻,脉细,指纹色
淡或青紫。
(3) 治法:益气通络,养阴健脾。
(4) 底子方:生脉散合七味白术散。
(5) 常用药物:党参、五味子、麦冬、白术、茯苓、玉竹、藿香、木香、葛根。
(6) 用法:每日1剂,水煎分3~4次口服。
(7) 中成药:可选用具有益气、养阴、通络成效且有相关病症临床研讨报导的药物。
(8) 非药物治疗:针灸、推拿等可协助功用恢复。
注:处方药物具体剂量应依据患儿年纪规范使用,只适用于病症的治疗,不适用于疾病的预防。
十、预防
(一)一般预防措施
坚持良好的个人卫生习惯是预防手足口病的要害。勤洗手,不要让儿童喝生水,吃生冷食物。儿童玩具和常接触到的物品应当守时进行清洁消毒。防止儿童与患手足口病儿童密切接触。
(二)接种疫苗
EV-A71型灭活疫苗可用于6月龄~5岁儿童预防EV-A71感染所致的手足口病,基础免疫程序为2剂次,间隔1个月,鼓励在12月龄前完成接种。
(三)加强医院感染控制
医疗机构应当积极做好医院感染预防和控制工作。各级各类医疗机构要加强预检分诊,应当有专门诊室(台)接诊手足口病疑似病例;接诊手足口病病例时,采纳规范预防措施,严格执行手卫生,加强诊疗区域环境和物品的消毒,选择中效或高效消毒剂如含氯(溴)消毒剂等进行消毒,75%乙醇和5%来苏对肠道病毒无效。



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